Modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas
No hay que conformarse con los modelos de neurodegeneración actuales, hay que seguir buscando los modelos mejores posibles, comentó Francisco Wandosell, investigador principal de CIBERNED y del Centro Molecular Severo Ochoa, en su ponencia “Modelos experimentales de enfermedades neurodegenerativas” impartida en el V curso de formación multidisciplinar en demencias neurodegenerativas organizado por la Fundación CIEN, CIBERNED y la UNED.
En su ponencia Francisco Wandosell quiso responder a 2 preguntas básicas:
- ¿Cómo se define una enfermedad neurodegenerativa?
- Mecanismo de neurodegeneracion: ¿Cuáles son los agentes causantes?
¿Cómo se define una enfermedad neurodegenerativa?
Dependiendo a quien se pregunte varía la definición, un investigador clínico utiliza la valoración de funciones como la memoria, funciones cognitivas, funciones motoras… Un biólogo celular lo define a nivel mas celular, como la incapacidad progresiva de una neurona de poder mantener su fisiología normal y conectividad.
La genética humana, la genética molecular y la bioquímica permiten identificar las causas de las enfermedades neurodegenerativas, los modelos de enfermedades neurodegenerativas permiten comprobar estos datos estudiar su evolución en gran detalle y en corto espacio de tiempo y además, ensayar posibles terapias.
En general hay 4 grandes factores comunes en todas las enfermedades neurodegenerativas.
Causas comunes a las enfermedades neurodegenerativas:
- Envejecimiento
- Predisposición genética (alelos normales que se mantienen con una cierta pauta como el APOE4 en la enfermedad de Alzheimer) o genes mutados (patologías trasmisibles o hereditarias).
- Factores ambientales (alimentarios, toxinas, factores externos…)
Para un gran grupo de ellas se ha podido establecer una causa común, que es una disfunción causada por la acumulación de una proteína/péptido.
Las enfermedades neurodegenerativas más prevalentes causadas por disfunción peptídica (Peptidopatias) son:
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedad de Parkinson
- Enfermedad de Huntington
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
- Enfermedad frontotemporal o PICK
- Enfermedad de Creutzfeld-Jakob
Todas ellas tienen el factor común de ser causadas por la acumulación anormal de una proteína o un péptido, provocado por el exceso de producción de algunas proteínas o la falta de su eliminación. Si se determina que esta acumulación es parte de la causa o de la progresión de la enfermedad, permitirá generar un modelo animal en el que se puede abordar la identificación de dianas terapéuticas sobre las que actuar, y así, ralentizar o incluso curar la patología. Por tanto los modelos animales son esenciales para acortar los tiempos de análisis, ensayar inicialmente las posibles terapias y seleccionar las que tienen posibilidades de ensayarse en humanos.
